【試験管、生体内実験結果】フアイアエキスは、Ik6 + Ph +急性リンパ芽球性白血病におけるイマチニブの治療効果を高める
フアイアの白血病への治療効果を確かめる実験結果が、Biomedicine & Pharmacotherapy 誌に掲載された。電子版は2019年6月、誌面には2019年9月。同誌のインパクトファクターは3.743。
試験管およびマウスを利用した生体内の実験であるが、オープンアクセスで詳細な結果が参照できる。
アブストラクト
フィラデルフィア染色体陽性（Ph +）は、急性リンパ芽球性白血病（ALL）のリスクが高いと考えられています。チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）はPh + ALLに合わせて調整された薬ですが、Ik6はTKI耐性とPh + ALLの予後不良に関連しています。本研究では、Ik6 + Ph + ALLで、イマチニブと漢方薬であるフアイア抽出物の併用療法の潜在的な利点を調査しました。 Ik6 + Ph + -ALL細胞株Sup-B15またはBV173をフアイア抽出物、イマチニブ、またはこの2つの組み合わせで処理しました。細胞増殖の分析は、イマチニブとフアイア抽出物の併用治療が細胞抑制に大きな効果を発揮することを示しました。フローサイトメトリーとウエスタンブロットを使用して、細胞アポトーシスの誘導に対する効果の強化が観察されました。また、2つの薬物の組み合わせは、BCR-ABLのタンパク質および酵素活性レベルの低下に大きな効果を示しました。分子メカニズムは、p-AKT、p-STAT5、p-mTORおよびp-Lynの不活性化を含むBCR-ABL関連経路に関与している可能性があります。 in vitroの結果と一致して、フアイア抽出物とイマチニブの組み合わせは、異種移植腫瘍の成長と浸潤を阻害します。まとめると、我々の発見は、フアイア抽出物がIk6 + Ph + ALLのイマチニブの抗癌効果を高めることを示しています。さらに、難治性Ph + ALLの治療における潜在的な臨床応用も提供します。
結果（抜粋）
3.1 Ik6 + Ph + -ALL細胞の増殖に対する併用治療の効果
Ik6 + Ph + ALL細胞の増殖に対するフアイアおよびイマチニブの阻害効果を示すために、CCK-8アッセイを実施しました。 図1A、B、DおよびEに示すように、フアイアおよびイマチニブの両方が、用量依存的および時間依存的にSup-B15およびBV173細胞の生存率を低下させました。 2.5μmg/ mlのフアイア治療または0.3μuMのイマチニブ治療単独と比較して、組み合わせグループは24時間および48時間でIk6 + Ph + ALL細胞株の増殖を有意に阻害することがわかりました。 イマチニブ単独のIC50は0.43±±0.16μM（Sup-B15）および0.51±±0.11μM（BV173）でした。 イマチニブを2.5μmg/ ml Huaierと組み合わせると、IC50は0.39±±0.13μMおよび0.46±±0.08μMに減少しました。
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