【試験管内＆生体実験】フアイアはシグナル伝達経路を介して乳がんの進行を抑制する

中国でフアイアにおける乳がんの研究を進めているチームが最新の論文を発表した。フアイアのがん抑制システムはなにがどこに作用して起きているのかを解明しようとしている一つである。

Frontiers in Oncology誌のインパクトファクターは4.416。

研究の原文はこちら。図版も豊富だ。

概要

Trametes robiniophila Murrとして知られるフアイアは、伝統的な漢方薬です。 フアイアは癌の進行を抑制し、患者の予後を改善できることがさまざまな研究で実証されています。 本研究では、フアイア処理した乳癌細胞におけるlncRNA、miRNA、およびmRNAの発現プロファイルを包括的にスクリーニングしました。 バイオインフォマティクス分析を使用して、ハブ遺伝子が特定され、機能的に注釈が付けられました。 フアイアの影響を受けた分子ネットワークを構築するために、加重遺伝子共発現ネットワーク解析が適用されました。 その後、Linc00339はHuaierを介した癌抑制に重要な役割を果たすことがわかりました。 linc00339の効果を検証し、下流のターゲットを特定するために、試験管および生体での実験を実施しました。 最後に、フアイアがlinc00339 / miR-4656 / CSNK2Bシグナル伝達経路を調節することにより、乳癌細胞の増殖を阻害できることを確認しました。

イントロダクション

フアイアは、これまでの実験で結腸癌、線維肉腫、子宮頸癌などのさまざまな腫瘍で強力な抗腫瘍活性を示すことを示す証拠が増えています。 多施設共同無作為化臨床試験で、フアイア顆粒は、根治的外科的切除を受けた肝細胞癌（HCC）患者の無再発生存期間を大幅に改善し、肝外再発を減少させる可能性があります。 肺癌では、フアイアはアポトーシスと細胞周期停止を誘導することにより、癌細胞の増殖と転移を抑制しました。 MTDH、JAK2 / STATS、およびMAPKシグナル伝達経路は、フアイアの阻害効果に関与していました。 さらに、フアイアはPI3K / AKTシグナル伝達経路の活性化を調節し、胃癌細胞におけるサイクリンB1の発現を調節する可能性があります。

我々の以前の研究は、フアイア顆粒が91.43から112.61ヶ月までの乳がん患者の無病生存期間を改善し、KPSスコアが高く感情的な症状が少ないことを示しました。分子メカニズムをさらに決定するために、フアイア治療後のトリプルネガティブ乳癌細胞の発現プロファイルをスクリーニングし、フアイアのマルチターゲット効果を特定しました。また、フアイア水性抽出物がアポトーシスを誘発し、G0 / G1期で細胞周期停止を引き起こす可能性があることも発見しました。死受容体経路とミトコンドリア経路がフアイアの抗がん効果に寄与しました。 ER陽性乳癌細胞では、フアイアはエストロゲン受容体αシグナル伝達経路を著しく乱し、ヘッジホッグ経路の不活性化を通じて乳癌幹細胞の自己複製活性を阻害しました。さらに、フアイアは、生体実験でマウスに明らかな毒性を与えることなく血管新生を阻害し、mTOR / S6K経路を抑制することでオートファジーを誘導します。

非コーディングRNAは、癌の進行に重要な役割を果たしました。 我々のデータによると、lncRNA-H19 / miR-675-5P / CBL軸はHuaier抽出物の阻害効果に関与していました。 ただし、乳癌細胞のフアイアによって引き起こされる競合する内因性RNA（ceRNA）ネットワークは研究されていません。 ここでは、フアイア処理乳がん細胞におけるlncRNA、miRNA、およびmRNAの発現プロファイルを分析しました。 バイオインフォマティクス分析により、linc00339はフアイア抽出物の機能におけるハブ遺伝子として同定されました。 公共のデータベースを使用して、linc00339とその下流のターゲットの臨床的意義が発見されました。 最後に、試験管内および生体での実験により、linc00339 / miR-4656 / CSNK2Bシグナル伝達経路がフアイア抽出物の抗がん効果に重要な役割を果たすことが確認されました。

Linc00339は、生体実験でフアイアに対する乳癌細胞の化学療法抵抗性を誘発しました。 （A）フアイアは、MDA-MB-468、MCF7、およびMDA-MB-231でlinc00339の発現レベルを低下させました。 （B）MDA-MB-231でのlinc00339過剰発現のトランスフェクション効果。 （C）linc00339の過剰発現は、MDA-MB-231のフアイアの細胞毒性を阻害しました。 （D）生体実験アッセイは、linc00339がフアイアの効果を抑制することを示しました。 （E）4つのグループの腫瘍重量。 （F）4つのグループの腫瘍体積の成長曲線。 （G）Transwellアッセイは、MDA-MB-231細胞の移動を示しました。 実験は3回繰り返され、データは3つの別々の実験の平均値±SDとして示されました。 * p <0.05; ** p <0.01。

フアイアは、linc00339 / miR-4656 / CSNK2Bシグナル伝達経路を介して乳癌の進行を抑制しました。 フアイアは、linc00339のレベルを下げました。 Linc00339はmiR-4656をスポンジ化してCSNK2Bの機能を強化、それによって乳癌の進行を加速するものです。

研究結果による考察

私たちの研究によると、linc00339は正常上皮細胞と比較して乳癌細胞株で増加し、linc00339はmiR-377-3pの調節を通じてトリプルネガティブ乳癌の進行を促進する可能性がありました。本研究では、さらにフアイア誘発細胞毒性に対するlinc00339の効果の基になるメカニズムを調べた。共発現分子ネットワークから、複数のmRNAがlinc00339と相関することが示されました。

重みに従って、候補mRNAの臨床予後への影響を評価しました。 CSNK2BおよびGRPEL1が識別されました。 linc00339の過剰発現により、CSNK2Bのレベルが増加し、GRPEL1のレベルが減少しました。パブリックデータベースとルシフェラーゼアッセイの検索により、linc00339 / miR-4656 / CSNK2Bシグナル伝達経路が見つかり、機能獲得実験により、linc00339 / miR-4656 / CSNK2B軸がHuaierの機能の調節に重要な役割を果たしていることが示されました。

本研究では、バイオインフォマティクス分析を使用し、コアのシグナル伝達経路がフアイアの機能を媒介することを特定しました。 試験管および生体実験を使用して、linc00339 / miR-4656 / CSNK2B軸の生物学的機能が確認されました。したがって、私たちの研究は、ハイスループットスクリーニングデータの分析のためのリファレンスと、乳がんの治療における新しいシグナル伝達経路を提供しました。 フアイアの責任成分を特定し、可能な分子メカニズムを調査するには、さらなる調査が必要でした。