【試験管、生体実験結果】Huaier抽出物は腫瘍関連マクロファージの調節を介して乳癌を抑制する【ネイチャー電子版掲載】

2016年になるが、試験管と生体実験の結果でフアイアの乳がん抑制効果が研究発表されていた。掲載誌はネイチャー配下の電子版媒体Scientific Reports（IF 4.011）。ここに概要を紹介したい。

アブスト ラクト

腫瘍微小環境のマクロファージはほとんどがM2極性であり、腫瘍関連マクロファージ（TAM）としても定義される腫瘍形成を促進することが報告されています。ここでは、RAW264.7マウスマクロファージ細胞株を使用して、TAMに対するフアイア抽出物の規制効果を調べました。我々のデータは、フアイア抽出物が用量依存的にマクロファージの腫瘍微小環境への浸潤を阻害できることを示した。 RT-PCR、免疫蛍光、および貪食アッセイを実行することにより、フアイア抽出物がマクロファージの分極を調節し、RAW264.7細胞のM2分極を減少させ、貪食を増加させることがわかりました。

さらに、フアイア抽出物は、HUVEC移行アッセイ、チューブ形成、絨毛尿膜アッセイを使用して、マクロファージによる血管新生を抑制できることを確認しました。さらに、ウエスタンブロッティングは、フアイア抽出物の使用によりMMP2、MMP9およびVEGFの発現の低下を示しました。

最後に、フアイア抽出物で4T1腫瘍を有するマウスを治療することにより、フアイア抽出物がM2マクロファージの浸潤と血管新生を阻害できることがわかりました。我々の研究は、TAMを標的とすることにより血管新生を阻害するフアイア抽出物の抗腫瘍効果の新しいメカニズムを明らかにしました。これらの発見は、フアイアが乳癌の臨床治療のための有望な薬剤であることを提供しました。

腫瘍微小環境は、内皮細胞、平滑筋細胞、線維芽細胞、マクロファージや樹状細胞などの炎症細胞など、多くの細胞タイプで構成される複雑なシステムです。これは、ホストとの相互作用の結果として腫瘍の進行の過程で出現するユニークな環境です1。マクロファージは、腫瘍および間質細胞から生成されるさまざまな微小環境シグナルに応答して機能的表現型をシフトする間質の主要な炎症性成分です。したがって、それらは腫瘍関連マクロファージ（TAM）2として定義されています。特定の状況下では、マクロファージは腫瘍細胞を殺すことができますが、腫瘍の成長、転移、血管新生を直接刺激するさまざまな因子を分泌することにより、腫瘍プロモーターとしても作用します。

腫瘍微小環境のマクロファージは、2つの異なる表現型に分類されます。炎症反応、病原体除去、および抗腫瘍免疫に関与する古典的に活性化された（M1）表現型。そして、抗炎症性、血管新生促進性および腫瘍性の特性を有する、代替的に活性化された（M2）表現型4。腫瘍の微小環境内で、TAMが誘発する血管新生は癌の進行と増殖に関連しています5。最近、蓄積された証拠により、マクロファージは過剰な量の血管新生促進因子を産生し、発芽血管を物理的に支援して腫瘍内血管ネットワークの複雑さを増強することにより、腫瘍の血管新生を促進することが実証されました6。そのため、TAMを特異的にターゲットにするか、血管新生促進から血管新生抑制機能に再プログラミングすることで、腫瘍の血管構造を「正常化」し、さまざまな抗がん療法の有効性を改善できると推測しました。

最近、毒性効果の欠如、比較的低価格、およびより効果的なため、新しい治療用抗がん剤の潜在的な供給源として薬用植物またはハーブに多くの注目が集まっています。その中で、伝統的な中国医学（TCM）はその人気が高まっています。腫瘍細胞をより集中的かつより自然に殺すことにおける新しい役割。 Trametes robiniophila Murr（フアイア）は、古木で見つかった砂色のベージュのキノコで、約1600年TCMで広く使用されています。しかし、その抗腫瘍特性が発見され、ここ数十年でのみ補完療法として使用されました。

これまでの研究では、フアイアが腫瘍の成長、転移、血管新生を阻害し、免疫調節効果を発揮できることが報告されています。これらのデータは、フアイアが幅広い臨床的価値のある新しい強力な抗癌剤として役立つ可能性があることを示しています。それでも、フアイアがターゲットTAMによって乳癌を抑制することができるかどうかは不明のままです。本研究では、TAMに対するフアイアの規制効果を、その抗腫瘍効果と組み合わせて評価しました。